Βικιπαίδεια

Φαινκυκλιδίνη

χημική ένωση

Η φαινυκλιδίνη ή φαινοκυκλιδίνη (φαινυλκυκλοεξανική πιπεριδίνη, PCP), επίσης γνωστή ως αγγελόσκονη μεταξύ άλλων ονομάτων, είναι ένα φάρμακο που χρησιμοποιείται για τη ψυχοδραστική δράση του.[6] Το PCP μπορεί να προκαλέσει ψευδαισθήσεις, παραμορφωμένες αντιλήψεις ήχων και βίαιη συμπεριφορά.[7][8] Ως ψυχαγωγικό φάρμακο, συνήθως καπνίζεται, αλλά μπορεί να λαμβάνεται από το στόμα, να ρουθουνίζεται ή να ενίεται.[4] Μπορεί επίσης να αναμιχθεί με κάνναβη ή καπνό.[6]

Φαινκυκλιδίνη
Ονομασία IUPAC
1-(1-Phenylcyclohexyl)piperidine
Κλινικά δεδομένα
Εμπορικές ονομασίεςSernyl, Sernylan (αμφότερα έχουν αποσυρθεί)
AHFS/Drugs.comentry
Πιθανότητα
εθισμού		Ποικίλει από χαμηλή μέχρι υψηλή[1][2][3]
Οδοί
χορήγησης		Κάπνισμα, ενέση, σνιφάρισμα, από το στόμα[4]
Κυκλοφορία
Κυκλοφορία
Φαρμακοκινητική
ΜεταβολισμόςΟξειδωτική υδροξυλίωση στο ήπαρ στο κυτόχρωμα P450
ΜεταβολίτεςPCHP, PPC, PCAA
Έναρξη δράση2–60 λεπτά[5]
Βιολογικός χρόνος ημιζωής7–46 ώρες
Διάρκεια δράσης6–48 ώρες[5]
ΑπέκκρισηΟύρα
Κωδικοί
Αριθμός CAS77-10-1 YesY
Κωδικός ATCNone
PubChemCID 6468
IUPHAR/BPS4282
DrugBankDB03575 YesY
ChemSpider6224 YesY
UNIIJ1DOI7UV76 YesY
KEGGC07575 YesY
ChEBICHEBI:8058 N
ChEMBLCHEMBL275528 YesY
ΣυνώνυμαCI-395; Phenylcyclohexylpiperidine; "Angel dust"[6]
Χημικά στοιχεία
Χημικός τύποςC17H25N
Μοριακή μάζα243,39 g·mol−1
C1(C2(N3CCCCC3)CCCCC2)=CC=CC=C1

InChI=1S/C17H25N/c1-4-10-16(11-5-1)17(12-6-2-7-13-17)18-14-8-3-9-15-18/h1,4-5,10-11H,2-3,6-9,12-15H2 YesY

Key:JTJMJGYZQZDUJJ-UHFFFAOYSA-N YesY
Φυσικά στοιχεία
Σημείο τήξης465 °C (869 °F)
Σημείο βρασμού136 °C (277 °F)
  (verify)

Οι ανεπιθύμητες ενέργειες μπορεί να περιλαμβάνουν επιληπτικές κρίσεις, κώμα, εθισμό και αυξημένο κίνδυνο αυτοκτονίας.[7] Ενδέχεται να προκύψουν αναδρομές παρά τη διακοπή της χρήσης.[8] Χημικά, το PCP είναι μέλος της κατηγορίας αρυλκυκλοεξυλαμίνης, και φαρμακολογικά, είναι ένα διαχωριστικό αναισθητικό.[9] Το PCP λειτουργεί κυρίως ως ανταγωνιστής των υποδοχέων NMDA.[10]

Το PCP χρησιμοποιείται πιο συχνά στις Ηνωμένες Πολιτείες.[11] Ενώ η χρήση κορυφώθηκε στις ΗΠΑ τη δεκαετία του 1970,[12] μεταξύ του 2005 και του 2011 σημειώθηκε αύξηση των επισκέψεων σε τμήματα έκτακτης ανάγκης ως αποτέλεσμα του ναρκωτικού.[7] Από το 2017 στις Ηνωμένες Πολιτείες περίπου το 1% των ατόμων στο βαθμό δώδεκα ανέφεραν ότι χρησιμοποιούν PCP το προηγούμενο έτος, ενώ το 2,9% των ατόμων άνω των 25 ετών ανέφεραν ότι το χρησιμοποίησαν σε κάποιο σημείο της ζωής τους.[13]

Το PCP παρασκευάστηκε αρχικά το 1926 και έγινε εμπορικά διαθέσιμο ως αναισθητικό φάρμακο τη δεκαετία του 1950.[9][14][15][16] Η χρήση του σε ανθρώπους διακόπηκε στις Ηνωμένες Πολιτείες το 1965 λόγω πολλών παρενεργειών και στα ζώα το 1978.[6][17] Επιπλέον, η κεταμίνη ανακαλύφθηκε ότι ήταν καλύτερα ανεκτό ως αναισθητικό. Η φαινκυκλιδίνη εντάσσεται στο παράρτημα ΙΙ στις Ηνωμένες Πολιτείες. Ένας αριθμός παραγώγων του PCP έχουν πωληθεί για ψυχαγωγική και μη-ιατρική χρήση.[18]

Ψυχαγωγικές χρήσεις

Επεξεργασία

Η φαινκυκλιδίνη χρησιμοποιείται για την ικανότητά της να προκαλεί αποσυνδετική κατάσταση.[19]

Επιδράσεις

Επεξεργασία

Οι επιδράσεις στη συμπεριφορά μπορεί να διαφέρουν ανάλογα με τη δοσολογία. Οι χαμηλές δόσεις προκαλούν μούδιασμα στα άκρα, τρέκλισμα, ασταθές βάδισμα, μπερδεμένη ομιλία, κοκκινισμένα μάτια και απώλεια ισορροπίας. Μέτριες δόσεις (5–10 mg ενδορινική, ή 0,01-0,02 mg / kg ενδομυϊκή ή ενδοφλέβια) θα προκαλέσουν αναλγησία και αναισθησία. Υψηλές δόσεις μπορεί να οδηγήσουν σε σπασμούς.[20] Το φάρμακο παράγεται συχνά παράνομα κάτω από κακώς ελεγχόμενες συνθήκες. Αυτό σημαίνει ότι οι χρήστες μπορεί να μην γνωρίζουν την πραγματική δόση που λαμβάνουν.[21]

Οι ψυχολογικές επιπτώσεις περιλαμβάνουν σοβαρές αλλαγές στην εικόνα του σώματος, απώλεια ορίων του εγώ, παράνοια και αποπροσωποποίηση. Αναφέρεται επίσης ψύχωση, διέγερση και δυσφορία, ψευδαισθήσεις, θολή όραση, ευφορία και αυτοκτονικές τάσεις, καθώς και περιστασιακή επιθετική συμπεριφορά.[20][22][23] :48–49 Όπως και πολλά άλλα φάρμακα, η φαινκυκλιδίνη είναι γνωστό ότι μεταβάλλει τις καταστάσεις της διάθεσης με απρόβλεπτο τρόπο, προκαλώντας την αποστασιοποίηση ορισμένων ατόμων και άλλα να γίνουν ζωηρά. Το PCP μπορεί να προκαλέσει συναισθήματα δύναμης, ισχύος και άτρωτου καθώς και μούδιασμα στο μυαλό.[4]

Μελέτες από το Δίκτυο Προειδοποίησης Κατάχρησης Ναρκωτικών τη δεκαετία του 1970 δείχνουν ότι οι αναφορές στα μέσα ενημέρωσης για βία που προκαλείται από τη φαινκυκλιδίνη είναι ιδιαίτερα μεγαλοποιημένες και ότι τα περιστατικά βίας είναι ασυνήθιστα και συχνά περιορίζονται σε άτομα με φήμη για επιθετικότητα ανεξάρτητα από τη χρήση ναρκωτικών.[23] :48 Αν και ασυνήθιστο, τα γεγονότα των ατόμων υπό την επήρεια PCP που ενεργούν με απρόβλεπτο τρόπο, πιθανώς λόγω των αυταπάτων ή των ψευδαισθήσεων τους, έχουν δημοσιευτεί.  Ένα παράδειγμα είναι η περίπτωση του Big Lurch, ενός πρώην ράπερ με ιστορικό βίαιης συμπεριφοράς, ο οποίος καταδικάστηκε για δολοφονία και κανιβαλισμό του συγκάτοικού του ενώ ήταν υπό την επήρεια PCP.[24] Άλλοι συνήθως αναφερόμενοι τύποι περιστατικών περιλαμβάνουν πρόκληση ζημιάς σε περιουσιακά στοιχεία και αυτο-ακρωτηριασμό διαφόρων τύπων, όπως τραβώντας τα δόντια κάποιου. :48 Αυτές οι επιδράσεις όμως δεν σημειώθηκαν στη φαρμακευτική χρήση της στις δεκαετίες 1950 και 1960, και οι αναφορές σωματικής βίας υπό φαινκυκλιδίνη έχουν συχνά αποδειχθεί αβάσιμες.[25][26]

Οι ψυχαγωγικές δόσεις του φαρμάκου εμφανίζονται επίσης περιστασιακά να προκαλούν μια ψυχωτική κατάσταση που μοιάζει με σχιζοφρενικό επεισόδιο.[27] Οι χρήστες αναφέρουν γενικά ότι αισθάνονται αποσπασμένοι από την πραγματικότητα.[28]

Τα συμπτώματα συνοψίζονται ως οργή, ερύθημα (ερυθρότητα του δέρματος), διασταλμένες κόρες, αυταπάτες, αμνησία, νυσταγμός (ταλάντωση του βολβού του ματιού όταν κινείται πλευρικά), διέγερση και ξηρότητα του δέρματος.[29]

Εθισμός

Επεξεργασία

Η φαινκυκλιδίνη είναι αυτοχορηγούμενη και επάγει την έκφραση της ΔFosB στους μεσαίους νευρώνες τύπου D1 του επικλινή πυρήνα,[1][30] και κατά συνέπεια, η υπερβολική χρήση PCP είναι γνωστό ότι προκαλεί εθισμό. Τα επιδιωκόμενα και ενισχυτικά αποτελέσματα της PCP μεσολαβούνται τουλάχιστον εν μέρει με την αναστολή των υποδοχέων NMDA στις γλουταμινεργικές συνάψεις στους ακανθωτούς νευρώνες του επικλινή πυρήνα. Η φαινκυκλιδίνη έχει αποδειχθεί ότι παράγει αποσπασματική αποστροφή θέσης και προτιμητέα θέση σε μελέτες σε ζώα.[31]

Σχιζοφρένεια

Επεξεργασία

Μια ανασκόπηση του 2019 διαπίστωσε ότι ο ρυθμός μετάβασης από τη διάγνωση της ψύχωσης που προκαλείται από παραισθησιογόνα (συμπεριλαμβανομένης της φαινκυκλιδίνης) σε εκείνη της σχιζοφρένειας ήταν 26%. Αυτό ήταν χαμηλότερο από την ψύχωση που προκαλείται από κάνναβη (34%) αλλά υψηλότερο από την αμφεταμίνη (22%), τα οπιοειδή (12%), το αλκοόλ (10%) και τα ηρεμιστικά (9%) που προκαλούν ψυχώσεις. Συγκριτικά, το ποσοστό μετάβασης στη σχιζοφρένεια για «σύντομη, άτυπη και μη καθορισμένη» ψύχωση βρέθηκε να είναι 36%.[32]

Διαχείριση της δηλητηρίασης

Επεξεργασία

Η διαχείριση της δηλητηρίασης από φαινκυκλιδίνη αποτελείται κυρίως από υποστηρικτική φροντίδα - έλεγχο της αναπνοής, της κυκλοφορίας και της θερμοκρασίας του σώματος - και, στα αρχικά στάδια, τη θεραπεία ψυχιατρικών συμπτωμάτων.[33][34][35] Οι βενζοδιαζεπίνες, όπως η λοραζεπάμη, είναι τα φάρμακα επιλογής για τον έλεγχο της διέγερσης και των επιληπτικών κρίσεων (όταν υπάρχουν). Τα τυπικά αντιψυχωσικά όπως οι φαινοθειαζίνες και η αλοπεριδόλη έχουν χρησιμοποιηθεί για τον έλεγχο των ψυχωτικών συμπτωμάτων, αλλά μπορεί να προκαλέσουν πολλές ανεπιθύμητες παρενέργειες - όπως η δυστονία - και επομένως η χρήση τους δεν προτιμάται πλέον. Οι φαινοθειαζίνες είναι ιδιαίτερα επικίνδυνες, καθώς μπορεί να μειώσουν το κατώφλι επιληπτικών κρίσεων, να επιδεινώσουν την υπερθερμία και να ενισχύσουν τα αντιχολινεργικά αποτελέσματα της φαινκυκλιδίνης. Εάν δοθεί αντιψυχωσικό, συνιστάται ενδομυϊκή αλοπεριδόλη.[36][37]

Η εξαναγκαστική οξεοποιημένη διούρηση (με χλωριούχο αμμώνιο ή, ασφαλέστερα, με ασκορβικό οξύ ) μπορεί να αυξήσει την κάθαρση της φαινκυκλιδίνης από το σώμα, και στο παρελθόν συνιστάται κάπως αντιφατικά ως μέτρο απολύμανσης.[33][34][35] Ωστόσο, είναι πλέον γνωστό ότι μόνο το 10% μιας δόσης PCP αφαιρείται από τα νεφρά, γεγονός που θα καθιστούσε την αυξημένη νεφρική κάθαρση ως μικρής συνέπειας. Επιπλέον, η οξίνιση των ούρων είναι επικίνδυνη, καθώς μπορεί να προκαλέσει οξέωση και να επιδεινώσει τη ραβδομυόλυση (διάσπαση των μυών), μια ασυνήθιστη εκδήλωση τοξικότητας PCP.

Φαρμακολογία

Επεξεργασία

Φαρμακοδυναμική

Επεξεργασία

Η φαινκυκλιδίνη είναι γνωστή για την πρωταρχική της δράση στον υποδοχέα NMDA, έναν ιονοτροπικό υποδοχέα γλουταμικού, σε αρουραίους.[38][39] Ως εκ τούτου, η PCP είναι ανταγωνιστής του υποδοχέα NMDA. Ο ρόλος του ανταγωνισμού του NMDA στην επίδραση της φαινκυκλιδίνης, της κεταμίνης και των σχετικών διαχωριστικών παραγόντων δημοσιεύθηκε για πρώτη φορά στις αρχές της δεκαετίας του 1980 από τον Ντέιβιντ Λοτζ[40] και συνεργάτες.[18] Άλλοι ανταγωνιστές του υποδοχέα NMDA περιλαμβάνουν τους κεταμίνη,[41] τεταλαμίνη,[42] δεξτρομεθορφάνη,[43] νιτρώδες οξείδιο και διζοκυλπίνη (ΜΚ-801).

Η έρευνα δείχνει επίσης ότι η φαινκυκλιδίνη αναστέλλει τους νικοτινικούς υποδοχείς ακετυλοχολίνης (nAChRs) μεταξύ άλλων μηχανισμών. Τα ανάλογα φαινκυκλιδίνης εμφανίζουν ποικίλη ισχύ στους υποδοχείς nACh[44] και στους υποδοχείς NMDA.[45] Τα ευρήματα καταδεικνύουν ότι οι αλληλεπιδράσεις των προσυναπτικών nAChRs και των υποδοχέων NMDA επηρεάζουν τη μετασυναπτική ωρίμανση των γλουταμινεργικών συνάψεων και συνεπώς επηρεάζουν τη συναπτική ανάπτυξη και την πλαστικότητα στον εγκέφαλο.[46] Αυτές οι επιδράσεις μπορούν να οδηγήσουν σε αναστολή της διεγερτικής δραστηριότητας του γλουταμινικού σε ορισμένες περιοχές του εγκεφάλου, όπως ο ιππόκαμπος[47] και η παρεγκεφαλίδα[48], οδηγώντας ενδεχομένως σε απώλεια μνήμης ως ένα από τα αποτελέσματα της παρατεταμένης χρήσης. Οι οξείες επιδράσεις στην παρεγκεφαλίδα εκδηλώνονται ως αλλαγές στην αρτηριακή πίεση, τον ρυθμό αναπνοής, τον καρδιακό ρυθμό και την απώλεια μυϊκού συντονισμού κατά τη διάρκεια της δηλητηρίασης.[8]

Η φαινκυκλιδίνη, όπως κεταμίνη, ενεργεί επίσης ως ισχυρός μερικός αγωνιστής στου υποδοχέα ντοπαμίνης D2 στον εγκέφαλο αρουραίου[39] και έχει συγγένεια για τον ανθρώπινο κλωνοποιημένο D2 υποδοχέα.[49] Αυτή η δραστηριότητα μπορεί να σχετίζεται με κάποια από τα άλλα πιο ψυχωτικά χαρακτηριστικά της δηλητηρίασης από φαινυκλιδίνη, η οποία αποδεικνύεται από την επιτυχή χρήση των ανταγωνιστών των υποδοχέων D2 (όπως αλοπεριδόλη) στη θεραπεία της ψύχωσης από φαινκυκλιδίνη.[50]

Εκτός από τις καλά διερευνηθείσες αλληλεπιδράσεις της με τους υποδοχείς NMDA, η φαινκυκλιδίνη έχει επίσης αποδειχθεί ότι αναστέλλει την επαναπρόσληψη της ντοπαμίνης, και ως εκ τούτου οδηγεί σε αυξημένα εξωκυτταρικά επίπεδα ντοπαμίνης και ως εκ τούτου σε αύξηση της ντοπαμινεργικής νευροδιαβίβασης.[51] Ωστόσο, το PCP έχει μικρή συγγένεια για τους ανθρώπινους μεταφορείς μονοαμίνης, συμπεριλαμβανομένου του μεταφορέα ντοπαμίνης (DAT).[52] Αντ 'αυτού, η αναστολή της επαναπρόσληψης της μονοαμίνης μπορεί να προκαλείται από αλληλεπιδράσεις με αλλοστερικές τοποθεσίες στους μεταφορείς μονοαμίνης. Η PCP είναι κυρίως ένας υψηλής συγγένειας προσδέτης του τόπου PCP 2 (Κί = 154 nM), μια μη καλά χαρακτηρισμένη τοποθεσία που σχετίζεται με αναστολή της επαναπρόσληψης μονοαμίνης.[53]

Μελέτες σε αρουραίους δείχνουν ότι η PCP αλληλεπιδρά έμμεσα με υποδοχείς οπιοειδών ( ενδορφίνη και εγκεφαλίνη ) για την παραγωγή αναλγησίας.[54]

Μηχανισμός δράσης

Επεξεργασία

Η φαινκυκλιδίνη είναι ένας ανταγωνιστής του υποδοχέα NMDA που εμποδίζει τη δραστηριότητα του υποδοχέα NMDA να προκαλεί αναισθησία και αναλγησία χωρίς να προκαλεί καρδιοαναπνευστική κατάθλιψη.[22][55] Το NMDA είναι ένας διεγερτικός υποδοχέας στον εγκέφαλο, όταν ενεργοποιείται κανονικά ο υποδοχέας δρα ως κανάλι ιόντων και υπάρχει εισροή θετικών ιόντων μέσω του καναλιού για να προκαλέσει αποπόλωση των νευρικών κυττάρων. Η φαινκυκλιδίνη εισέρχεται στο κανάλι ιόντων και δεσμεύεται, αναστρέψιμα και μη ανταγωνιστικά, μέσα στον πόρο του καναλιού για να εμποδίσει την είσοδο θετικών ιόντων στο κύτταρο, αναστέλλοντας έτσι την αποπόλωση των κυττάρων.[56]

Ορισμένες μελέτες διαπίστωσαν ότι, όπως και άλλοι ανταγωνιστές των υποδοχέων NMDA, η φαινκυκλιδίνη μπορεί να προκαλέσει ένα είδος εγκεφαλικής βλάβης που ονομάζεται αλλοιώσεις του Olney σε αρουραίους.[57][58] Μελέτες που διεξήχθησαν σε αρουραίους έδειξαν ότι υψηλές δόσεις του ανταγωνιστή υποδοχέα διζοκιλπίνη προκάλεσαν αναστρέψιμα κενοτόπια σε ορισμένες περιοχές του εγκεφάλου των αρουραίων. Όλες οι μελέτες για τις βλάβες του Olney έχουν πραγματοποιηθεί μόνο σε ζώα εκτός του ανθρώπου και ενδέχεται να μην ισχύουν για τον άνθρωπο. Μια μη δημοσιευμένη μελέτη του Φρανκ Σαρπ σύμφωνα με πληροφορίες δεν έδειξε ζημιά από την κεταμίνη, ένα δομικά παρόμοιο φάρμακο, πολύ πέρα από τις δόσεις αναψυχής,[59] αλλά επειδή δεν έχει ποτέ δημοσιευτεί, η εγκυρότητά της είναι αμφιλεγόμενη.

Η φαινκυκλιδίνη έχει επίσης αποδειχθεί ότι προκαλεί αλλαγές που μοιάζουν με σχιζοφρένεια στα επίπεδα Ν- ακετυλοασπαρτικού και Ν- ακετυλοασπαρτογλουταμικού στον εγκέφαλο αρουραίου, τα οποία είναι ανιχνεύσιμα τόσο σε ζωντανούς αρουραίους όσο και κατά τη νεκροψία του εγκεφαλικού ιστού.[60] Προκαλεί επίσης συμπτώματα σε ανθρώπους που μιμούνται τη σχιζοφρένεια.[61] Η φαινκυκλιδίνη όχι μόνο παρήγαγε συμπτώματα παρόμοια με τη σχιζοφρένεια, αλλά επίσης προκάλεσε ηλεκτροεγκεφαλογραφικές αλλαγές στη θαλαμοφλοιική οδό (αυξημένα δέλτα μειωμένα άλφα) και στον ιππόκαμπο (αύξηση εκρήξεων θήτα) που ήταν παρόμοια με αυτά της σχιζοφρένειας.[62] Η επαγόμενη από PCP αύξηση της απελευθέρωσης ντοπαμίνης μπορεί να συνδέσει τις υποθέσεις NMDA και ντοπαμίνης της σχιζοφρένειας.[63]

Φαρμακοκινητική

Επεξεργασία

Η φαινκυκλιδίνη μεταβολίζεται σε PCHP, PPC και PCAA. Το φάρμακο μεταβολίζεται 90% με οξειδωτική υδροξυλίωση στο ήπαρ κατά το πρώτο πέρασμα. Οι μεταβολίτες γλυκουρονιδώνονται και απεκκρίνονται στα ούρα. Εννέα τοις εκατό της απορροφούμενης PCP απεκκρίνεται στην αμετάβλητη μορφή της.[22]

Χρειάζονται 15 έως 60 λεπτά για να εμφανιστούν τα αποτελέσματα της φαινκυκλιδίνης.[22]

Ιστορία

Επεξεργασία

Η φαινκυκλιδίνη κατασκευάστηκε αρχικά το 1926 και κυκλοφόρησε στην αγορά ως αναισθητικό φάρμακο στη δεκαετία του 1950.[9][15][16][64] Τα αναισθητικά του αποτελέσματα ανακαλύφθηκαν από τον Victor Maddox, χημικό στο Parke-Davis στο Μίσιγκαν των ΗΠΑ, ενώ ερευνούσε συνθετικούς αναλγητικούς παράγοντες. Ήταν γνωστό με τον κωδικό ανάπτυξης CI-395.[65] Εγκρίθηκε για χρήση ως ερευνητικό φάρμακο με τα εμπορικά σήματα Sernyl και Sernylan στη δεκαετία του 1950 ως αναισθητικό, αλλά λόγω της μακράς διάρκειας ημιζωής και των =παρενεργειών, όπως ψευδαισθήσεις, μανία, παραλήρημα και αποπροσανατολισμός, αφαιρέθηκε από την αγορά το 1965 και περιορίστηκε στην κτηνιατρική χρήση.[18][66][67]

Η φαινκυκλιδίνη άρχισε να εμφανίζεται ως ψυχαγωγικό φάρμακο σε μεγάλες πόλεις στις Ηνωμένες Πολιτείες τη δεκαετία του 1960.[7] Το 1978, το περιοδικό People και ο Μάικ Γουάλας των 60 λεπτών χαρακτήρισαν τη φαινοκυκλιδίνη ως «νούμερο ένα» πρόβλημα ναρκωτικών της χώρας. Αν και η ψυχαγωγική χρήση του ναρκωτικού ήταν πάντα σχετικά χαμηλή, άρχισε να μειώνεται σημαντικά τη δεκαετία του 1980. Σε έρευνες, ο αριθμός των μαθητών γυμνασίου που παραδέχθηκαν ότι δοκίμασαν PCP τουλάχιστον μία φορά μειώθηκε από 13% το 1979 σε λιγότερο από 3% το 1990.[23]:46–49

Κανονισμός λειτουργίας

Επεξεργασία

Η φαινκυκλιδίνη είναι μια ουσία του Παραρτήματος II στις Ηνωμένες Πολιτείες και το ACSCN της είναι 7471.[68] Η ποσόστωση παραγωγής για το 2014 ήταν 19 γραμμάρια.[69]

Πρόκειται για ένα φάρμακο του Παραρτήματος Ι από την Πράξη ελεγχόμενων ναρκωτικών και ουσιών στον Καναδά, ένα φάρμακο λίστας Ι του νόμου περί οπιοειδών στις Κάτω Χώρες και μια ουσία κατηγορίας Α στο Ηνωμένο Βασίλειο.[70]

Παραπομπές

Επεξεργασία
  1. ↑ 1,0 1,1 «Chapter 15: Reinforcement and Addictive Disorders». Molecular Neuropharmacology: A Foundation for Clinical Neuroscience (2nd έκδοση). New York: McGraw-Hill Medical. 2009. σελίδες 374–375. ISBN 9780071481274. 
  2. ↑ Stobo, John D.· Traill, Thomas A.· Hellmann, David B.· Ladenson, Paul W.· Petty, Brent G. (1996). The Principles and Practice of Medicine (στα Αγγλικά). McGraw Hill Professional. σελ. 933. ISBN 9780071383653. high abuse liability 
  3. ↑ Fetting, Margaret (2015). Perspectives on Substance Use, Disorders, and Addiction: With Clinical Cases (στα Αγγλικά). SAGE Publications. σελ. 145. ISBN 9781483377773. 
  4. ↑ 4,0 4,1 4,2 «NIDA InfoFacts: Hallucinogens – LSD, Peyote, Psilocybin, and PCP». National Institute on Drug Abuse. Αρχειοθετήθηκε από το πρωτότυπο στις 26 Μαρτίου 2009. Ανακτήθηκε στις 19 Φεβρουαρίου 2018. 
  5. ↑ 5,0 5,1 Riviello, Ralph J. (2010). Manual of forensic emergency medicine : a guide for clinicians. Sudbury, Mass.: Jones and Bartlett Publishers. σελίδες 41–42. ISBN 9780763744625. 
  6. ↑ 6,0 6,1 6,2 6,3 «PCP Fast Facts». National Drug Intelligence Center. 2003. Αρχειοθετήθηκε από το πρωτότυπο στις 29 Μαΐου 2018. Ανακτήθηκε στις 19 Φεβρουαρίου 2018. 
  7. ↑ 7,0 7,1 7,2 7,3 Bush, DM (2013). «Emergency Department Visits Involving Phencyclidine (PCP)». In: The CBHSQ Report. Rockville (MD): Substance Abuse and Mental Health Services Administration (US); 2013–. PMID 27656747. «PCP can lead to hostile behavior that may result in episodes of extreme violence». 
  8. ↑ 8,0 8,1 8,2 «Hallucinogens» (στα Αγγλικά). National Institute on Drug Abuse. Ιανουαρίου 2016. Ανακτήθηκε στις 20 Φεβρουαρίου 2018. 
  9. ↑ 9,0 9,1 9,2 Zedeck, Beth E.· Zedeck, Morris S. (2007). Forensic Pharmacology (στα Αγγλικά). Infobase Publishing. σελ. 97. ISBN 9781438103822. 
  10. ↑ Marion, Nancy E.· Oliver, Willard M. (2014). Drugs in American Society: An Encyclopedia of History, Politics, Culture, and the Law [3 volumes] (στα Αγγλικά). ABC-CLIO. σελ. 732. ISBN 9781610695961. 
  11. ↑ «GINAD». www.ginad.org (στα Αγγλικά). Αρχειοθετήθηκε από το πρωτότυπο στις 10 Σεπτεμβρίου 2018. Ανακτήθηκε στις 5 Οκτωβρίου 2020. 
  12. ↑ «PCP». CESAR (στα Αγγλικά). Αρχειοθετήθηκε από το πρωτότυπο στις 12 Μαρτίου 2010. Ανακτήθηκε στις 20 Φεβρουαρίου 2018. 
  13. ↑ «Hallucinogens». NIAD. Αρχειοθετήθηκε από το πρωτότυπο στις 3 Ιουνίου 2020. Ανακτήθηκε στις 20 Φεβρουαρίου 2018. 
  14. ↑ Bunney, W. E. Jr· Hippius, Hanns (2012). Neuropsychopharmacology: Proceedings of the XVIth C.I.N.P. Congress, Munich, August, 15-19, 1988 (στα Αγγλικά). Springer Science & Business Media. σελ. 717. ISBN 9783642740343. 
  15. ↑ 15,0 15,1 Kötz, A.; Merkel, Paul (1926). «Zur Kenntnis hydroaromatischer Alkamine» (στα γερμανικά). Journal für Praktische Chemie (Wiley) 113 (1): 49–76. doi:10.1002/prac.19261130107. ISSN 0021-8383. 
  16. ↑ 16,0 16,1 Lindgren, J.-E.· Holmstedt, B. (1983). «Guide to the Analysis of Phencyclidine and its Metabolites in Biological Material». Archives of Toxicology. 6. Berlin, Heidelberg: Springer Berlin Heidelberg. σελίδες 61–73. ISBN 978-3-540-12392-7. 
  17. ↑ Tasman, Allan· Kay, Jerald (2015). Psychiatry, 2 Volume Set (στα Αγγλικά). John Wiley & Sons. σελ. 4943. ISBN 9781118753361. 
  18. ↑ 18,0 18,1 18,2 «From PCP to MXE: a comprehensive review of the non-medical use of dissociative drugs». Drug Testing and Analysis 6 (7–8): 614–32. 2014. doi:10.1002/dta.1620. PMID 24678061. 
  19. ↑ Millan, M. J.; Brocco, M.; Gobert, A.; Joly, F.; Bervoets, K.; Rivet, J. -M.; Newman-Tancredi, A.; Audinot, V. και άλλοι. (December 1999). «Contrasting mechanisms of action and sensitivity to antipsychotics of phencyclidine versus amphetamine: importance of nucleus accumbens 5-HT sites for PCP-induced locomotion in the rat». European Journal of Neuroscience 11 (12): 4419–4432. doi:10.1046/j.1460-9568.1999.00858.x. PMID 10594669. 
  20. ↑ 20,0 20,1 Diaz, Jaime. How Drugs Influence Behavior. Englewood Cliffs: Prentice Hall, 1996.
  21. ↑ Chudler, Eric H. «Neuroscience for Kids – PCP». Neuroscience for Kids. Ανακτήθηκε στις 26 Ιανουαρίου 2011. 
  22. ↑ 22,0 22,1 22,2 22,3 Bey, T; Patel, A (February 2007). «Phencyclidine intoxication and adverse effects: a clinical and pharmacological review of an illicit drug.». The California Journal of Emergency Medicine 8 (1): 9–14. PMID 20440387. 
  23. ↑ 23,0 23,1 23,2 Inciardi, James A. (1992). The War on Drugs II. Mayfield Publishing Company. ISBN 978-1-55934-016-8. 
  24. ↑ Does PCP turn people into cannibals? The Straight Dope, 2005
  25. ↑ «Phencyclidine and violence: clinical and legal issues». Journal of Clinical Psychopharmacology 8 (6): 397–401. Dec 1988. doi:10.1097/00004714-198812000-00003. PMID 3069880. https://semanticscholar.org/paper/a9015b987941f6c776bad574e6f1f8d5c7a4bd72. 
  26. ↑ «PCP and crime: just another illicit drug?». NIDA Research Monograph 64: 174–89. 1986. PMID 3086733. 
  27. ↑ Luisada, PV (1978). «The phencyclidine psychosis: phenomenology and treatment». Phencyclidine (PCP) Abuse: An Appraisal (Rockville, Maryland: National Institute on Drug Abuse) (21): 241–53. PMID 101872. https://archives.drugabuse.gov/sites/default/files/monograph21.pdf. 
  28. ↑ «Dissociative anesthesia». California Medicine 117 (4): 46–7. Oct 1972. PMID 18730832. 
  29. ↑ Giannini, A. James (1997). Drugs of Abuse (Second έκδοση). Los Angeles: Practice Management Information Corp. σελ. 126. ISBN 978-1-57066-053-5. 
  30. ↑ Nestler, EJ (October 12, 2008). «Review. Transcriptional mechanisms of addiction: role of DeltaFosB». Philos. Trans. R. Soc. Lond. B Biol. Sci. 363 (1507): 3245–3255. doi:10.1098/rstb.2008.0067. PMID 18640924. «Table 1: Drugs of abuse known to induce ΔFosB in nucleus accumbens after chronic administration». Philos. Trans. R. Soc. Lond. B Biol. Sci. 363 (1507): 3245–55. October 2008. doi:10.1098/rstb.2008.0067. PMID 18640924. 
  31. ↑ Noda, Y.; Nabeshima, T. (1 September 1998). «Neuronal mechanisms of phencyclidine-induced place aversion and preference in the conditioned place preference task». Methods and Findings in Experimental and Clinical Pharmacology 20 (7): 607–611. doi:10.1358/mf.1998.20.7.485726. ISSN 0379-0355. PMID 9819806. 
  32. ↑ Murrie, Benjamin; Lappin, Julia; Large, Matthew; Sara, Grant (16 October 2019). «Transition of Substance-Induced, Brief, and Atypical Psychoses to Schizophrenia: A Systematic Review and Meta-analysis». Schizophrenia Bulletin 46 (3): 505–516. doi:10.1093/schbul/sbz102. PMID 31618428. 
  33. ↑ 33,0 33,1 «Phencyclidine Toxicity». eMedicine. October 6, 2008. http://www.emedicine.com/med/TOPIC1813.HTM.  Retrieved on November 3, 2008.
  34. ↑ 34,0 34,1 Olmedo R (2002). «Chapter 69: Phencyclidine and ketamine». Goldfrank's Toxicologic Emergencies. New York: McGraw-Hill. σελίδες 1034–1041. ISBN 978-0-07-136001-2. 
  35. ↑ 35,0 35,1 «Diagnosis and management of phencyclidine intoxication». American Family Physician 43 (4): 1293–302. Apr 1991. PMID 2008817. https://archive.org/details/sim_american-family-physician_1991-04_43_4/page/1293. 
  36. ↑ «PCP: Management of acute intoxication». Medical Times 113 (9): 43–49. 1985. https://archive.org/details/sim_medical-times_1985-09_113_9/page/43. 
  37. ↑ «Comparison of haloperidol and chlorpromazine in the treatment of phencyclidine psychosis». Journal of Clinical Pharmacology 24 (4): 202–4. Apr 1984. doi:10.1002/j.1552-4604.1984.tb01831.x. PMID 6725621. 
  38. ↑ «The efficacy of sodium channel blockers to prevent phencyclidine-induced cognitive dysfunction in the rat: potential for novel treatments for schizophrenia». The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics 338 (1): 100–13. Jul 2011. doi:10.1124/jpet.110.178475. PMID 21487071. 
  39. ↑ 39,0 39,1 «Dopamine D2High receptors stimulated by phencyclidines, lysergic acid diethylamide, salvinorin A, and modafinil». Synapse 63 (8): 698–704. 2009. doi:10.1002/syn.20647. PMID 19391150. 
  40. ↑ «The dissociative anaesthetics, ketamine and phencyclidine, selectively reduce excitation of central mammalian neurones by N-methyl-aspartate». British Journal of Pharmacology 79 (2): 565–575. 1983. doi:10.1111/j.1476-5381.1983.tb11031.x. PMID 6317114. PMC 2044888. https://archive.org/details/sim_british-journal-of-pharmacology_1983-06_79_2/page/565. 
  41. ↑ «Ketamine as the prototype glutamatergic antidepressant: pharmacodynamic actions, and a systematic review and meta-analysis of efficacy». Therapeutic Advances in Psychopharmacology 4 (2): 75–99. Apr 2014. doi:10.1177/2045125313507739. PMID 24688759. 
  42. ↑ «Paradoxical convulsant action of a novel non-competitive N-methyl-D-aspartate (NMDA) antagonist, tiletamine». Brain Research 461 (2): 343–8. Oct 1988. doi:10.1016/0006-8993(88)90265-X. PMID 2846121. 
  43. ↑ «Antitussives and substance abuse». Substance Abuse and Rehabilitation 4: 75–82. 2013. doi:10.2147/SAR.S36761. PMID 24648790. 
  44. ↑ «Site of action of phencyclidine. IV. Interaction of phencyclidine and its analogues on ionic channels of the electrically excitable membrane and nicotinic receptor: implications for behavioral effects». Molecular Pharmacology 21 (3): 637–47. May 1982. PMID 6287200. 
  45. ↑ «Novel analogues of ketamine and phencyclidine as NMDA receptor antagonists». Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters 21 (7): 2059–63. Apr 2011. doi:10.1016/j.bmcl.2011.02.009. PMID 21334205. 
  46. ↑ «Axonal α7 nicotinic ACh receptors modulate presynaptic NMDA receptor expression and structural plasticity of glutamatergic presynaptic boutons». Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America 107 (38): 16661–6. Sep 2010. doi:10.1073/pnas.1007397107. PMID 20817852. Bibcode: 2010PNAS..10716661L. 
  47. ↑ «Nicotinic receptors on hippocampal cultures can increase synaptic glutamate currents while decreasing the NMDA-receptor component». Neuropharmacology 39 (13): 2756–69. Oct 2000. doi:10.1016/s0028-3908(00)00102-7. PMID 11044745. 
  48. ↑ «Gating of long-term potentiation by nicotinic acetylcholine receptors at the cerebellum input stage». PLOS ONE 8 (5): e64828. 2013. doi:10.1371/journal.pone.0064828. PMID 23741401. Bibcode: 2013PLoSO...864828P. 
  49. ↑ «Dopamine receptor contribution to the action of PCP, LSD and ketamine psychotomimetics». Molecular Psychiatry 10 (9): 877–83. Sep 2005. doi:10.1038/sj.mp.4001682. PMID 15852061. 
  50. ↑ «Comparison of chlorpromazine, haloperidol and pimozide in the treatment of phencyclidine psychosis: DA-2 receptor specificity». Journal of Toxicology. Clinical Toxicology 22 (6): 573–9. 1984. doi:10.3109/15563658408992586. PMID 6535849. 
  51. ↑ «The psychotomimetic drug phencyclidine labels two high affinity binding sites in guinea pig brain: evidence for N-methyl-D-aspartate-coupled and dopamine reuptake carrier-associated phencyclidine binding sites». Molecular Pharmacology 36 (6): 887–96. Dec 1989. PMID 2557536. 
  52. ↑ «The ketamine analogue methoxetamine and 3- and 4-methoxy analogues of phencyclidine are high affinity and selective ligands for the glutamate NMDA receptor». PLOS ONE 8 (3): e59334. 2013. doi:10.1371/journal.pone.0059334. PMID 23527166. Bibcode: 2013PLoSO...859334R. 
  53. ↑ «PCP site 2: a high affinity MK-801-insensitive phencyclidine binding site». Neurotoxicol Teratol 16 (4): 343–53. 1994. doi:10.1016/0892-0362(94)90022-1. PMID 7968938. https://zenodo.org/record/1258623. 
  54. ↑ «Effects of naloxone, metenkephalin, and morphine on phencyclidine-induced behavior in the rat». Psychopharmacology 78 (1): 76–80. 1982. doi:10.1007/BF00470593. PMID 6815700. https://archive.org/details/sim_psychopharmacology_1982-09_78_1/page/76. 
  55. ↑ «Phencyclidine». www.drugbank.ca. Ανακτήθηκε στις 28 Ιανουαρίου 2019. 
  56. ↑ Johnson, K M; Jones, S M (April 1990). «Neuropharmacology of Phencyclidine: Basic Mechanisms and Therapeutic Potential». Annual Review of Pharmacology and Toxicology 30 (1): 707–750. doi:10.1146/annurev.pa.30.040190.003423. PMID 2160793. 
  57. ↑ «Pathological changes induced in cerebrocortical neurons by phencyclidine and related drugs». Science 244 (4910): 1360–2. Jun 1989. doi:10.1126/science.2660263. PMID 2660263. Bibcode: 1989Sci...244.1360O. 
  58. ↑ «Neuroprotective NMDA antagonists: the controversy over their potential for adverse effects on cortical neuronal morphology». Brain Edema IX. 60. 1994. σελίδες 15–9. ISBN 978-3-7091-9336-5. 
  59. ↑ Jansen, Karl. Ketamine: Dreams and Realities. MAPS, 2004. (ISBN 0-9660019-7-4)
  60. ↑ «Chronic phencyclidine administration induces schizophrenia-like changes in N-acetylaspartate and N-acetylaspartylglutamate in rat brain». Schizophrenia Research 73 (2–3): 147–52. Mar 2005. doi:10.1016/j.schres.2004.02.003. PMID 15653257. 
  61. ↑ «Phencyclidine (PCP): a dangerous drug, but useful in schizophrenia research». The Journal of Psychology 136 (3): 319–27. May 2002. doi:10.1080/00223980209604159. PMID 12206280. https://archive.org/details/sim_journal-of-psychology_2002-05_136_3/page/319. 
  62. ↑ Lodge, D; Mercier, M S (19 January 2017). «Ketamine and phencyclidine: the good, the bad and the unexpected». British Journal of Pharmacology 172 (17): 4254–4276. doi:10.1111/bph.13222. ISSN 0007-1188. PMID 26075331. 
  63. ↑ Javitt, Daniel C.; Zukin, Stephen R.; Heresco-Levy, Uriel; Umbricht, Daniel (19 January 2017). «Has an Angel Shown the Way? Etiological and Therapeutic Implications of the PCP/NMDA Model of Schizophrenia». Schizophrenia Bulletin 38 (5): 958–966. doi:10.1093/schbul/sbs069. ISSN 0586-7614. PMID 22987851. 
  64. ↑ Bunney, W. E. Jr· Hippius, Hanns (2012). Neuropsychopharmacology: Proceedings of the XVIth C.I.N.P. Congress, Munich, August, 15-19, 1988 (στα Αγγλικά). Springer Science & Business Media. σελ. 717. ISBN 9783642740343. 
  65. ↑ Hashimoto, Kenji (2019). «Rapid‐acting antidepressant ketamine, its metabolites and other candidates: A historical overview and future perspective». Psychiatry and Clinical Neurosciences 73 (10): 613–627. doi:10.1111/pcn.12902. ISSN 1323-1316. PMID 31215725. 
  66. ↑ Zukin, Stephen R· Sloboda, Zili (2005). «Phencyclidine (PCP)». Στο: Lowinson, Joyce H, επιμ. Substance Abuse: A Comprehensive Textbook (4th έκδοση). Philadelphia: Lippincott Williams & Wilkins. ISBN 978-0-7817-3474-5. Ανακτήθηκε στις 2 Δεκεμβρίου 2010. 
  67. ↑ Maisto, Stephen A.· Mark Galizio (2004). Drug Use and Abuse. Thompson Wadsworth. ISBN 978-0-15-508517-6. 
  68. ↑ US Drug Enforcement Administration March 12, 2014 Controlled Substances Αρχειοθετήθηκε 2020-04-22 στο Wayback Machine. Page accessed June 15, 2014
  69. ↑ US Drug Enforcement Administration August 30, 2013. Established Aggregate Production Quotas for Schedule I and II Controlled Substances and Established Assessment of Annual Needs for the List I Chemicals Ephedrine, Pseudoephedrine, and Phenylpropanolamine for 2014 Αρχειοθετήθηκε 2020-10-16 στο Wayback Machine. Page Accessed June 15, 2014
  70. ↑ «The Misuse of Drugs Act 1971 (Modification) Order 1979». www.legislation.gov.uk. Ανακτήθηκε στις 31 Ιανουαρίου 2016. 
Ανακτήθηκε από "https://el.wiki.x.io/w/index.php?title=Φαινκυκλιδίνη&oldid=10883894"