Μολνουπιραβίρη
Η Mολνουπιραβίρη (αγγλ. Molnupiravir) είναι δραστική χημική ουσία, που σήμερα πωλείται με την εμπορική ονομασία Lagevrio και αποτελεί ένα νέας γενιάς αντιικό φάρμακο που αναστέλλει την αναπαραγωγή ορισμένων ιών RNA και χρησιμοποιείται για τη θεραπεία της COVID-19.[1]
Ουσιαστικά είναι ένα προφάρμακο του συνθετικού νουκλεοσιδικού παραγώγου N4-hydroxy cytidine (που ονομάζεται EIDD-1931) και ασκεί την αντιική του δράση μέσω της εισαγωγής σφαλμάτων αντιγραφής, κατά τη διαδικασία αντιγραφής του ιικού RNA.[2][3]
Αναπτύχθηκε αρχικά για τη θεραπεία της γρίπης από την εταιρεία φαρμάκων Drug Innovation Ventures (DRIVE). Στη συνέχεια, τα δικαιώματα χρήσης του εξαγοράστηκαν από την εταιρεία Ridgeback Biotherapeutics με έδρα το Μαϊάμι, η οποία αργότερα συνεργάστηκε με την αμερικανική φαρμακευτική εταιρεία Merck & Co. για περαιτέρω ανάπτυξη φαρμάκου.[4]
Η μολνουπιραβίρη εγκρίθηκε για ιατρική χρήση στο Ηνωμένο Βασίλειο τον Νοέμβριο του 2021.[5] Στις κλινικές δοκιμές το χάπι έχει αποδειχθεί ότι μειώνει τον κίνδυνο νοσηλείας ή θανάτου σχεδόν στο 50%. Η μολνουπιραβίρη αναστέλλει την αναπαραγωγή του θανατηφόρου ιού προάγοντας ευρέως διαδεδομένες μεταλλάξεις στην αντιγραφή του ιικού RNA από την κατευθυνόμενη από RNA πολυμεράση RNA.[6] Μεταβολίζεται έτσι σε ένα ανάλογο ριβονουκλεοσιδίου που ομοιάζει με κυτιδίνη, 5'-τριφωσφορική β-D-N 4-υδροξυ-κυτιδίνη.[7][8][9] Κατά τη διάρκεια της αντιγραφής, το ένζυμο του ιού ενσωματώνει NHC-TP σε πρόσφατα παρασκευασμένο RNA αντί να χρησιμοποιεί την πραγματική κυτιδίνη.[9]
Η πρώτη εργαστηριακή σύνθεση της μολνουπιραβίρης κατοχυρώθηκε με διεθνές δίπλωμα ευρεσιτεχνίας από το Πανεπιστήμιο Emory το 2018.[10]
Παραπομπές
Επεξεργασία- ↑ «Pfizer εναντίον Merck: Όσα γνωρίζουμε για τα δύο χάπια κατά της Covid-19». Η ΚΑΘΗΜΕΡΙΝΗ. 5 Νοεμβρίου 2021. Ανακτήθηκε στις 5 Νοεμβρίου 2021.
- ↑ «Characterization of orally efficacious influenza drug with high resistance barrier in ferrets and human airway epithelia». Science Translational Medicine 11 (515): eaax5866. October 2019. doi:. PMID 31645453.
- ↑ «Quantitative efficacy paradigms of the influenza clinical drug candidate EIDD-2801 in the ferret model». Translational Research 218: 16–28. April 2020. doi:. PMID 31945316.
- ↑ «Daily pill to treat COVID could be just months away». ABC News. 29 Σεπτεμβρίου 2021. Αρχειοθετήθηκε από το πρωτότυπο στις 29 Σεπτεμβρίου 2021. Ανακτήθηκε στις 29 Σεπτεμβρίου 2021.
- ↑ «Η Βρετανία ενέκρινε το αντιικό χάπι της Merck για τη θεραπεία του κορονοϊού». euronews. 4 Νοεμβρίου 2021. Ανακτήθηκε στις 5 Νοεμβρίου 2021.
- ↑ Lowe, Derek (13 October 2021). Molnupiravir Mutations. https://www.science.org/content/blog-post/molnupiravir-mutations. Ανακτήθηκε στις 13 October 2021.
- ↑ «Human Safety, Tolerability, and Pharmacokinetics of Molnupiravir, a Novel Broad-Spectrum Oral Antiviral Agent with Activity Against SARS-CoV-2». Antimicrobial Agents and Chemotherapy 65 (5). March 2021. doi:. PMID 33649113.
- ↑ «The development and validation of a novel LC-MS/MS method for the simultaneous quantification of Molnupiravir and its metabolite ß-d-N4-hydroxycytidine in human plasma and saliva». Journal of Pharmaceutical and Biomedical Analysis 206: 114356. September 2021. doi:. PMID 34509661.
- ↑ 9,0 9,1 «Meet molnupiravir, Merck's Thor-inspired pill that hammers COVID». Ars Technica. Οκτωβρίου 2021. Ανακτήθηκε στις 2 Οκτωβρίου 2021.
- ↑ US application 20200276219, Painter, George R.; Bluemling, Gregory R. & Natchus, Michael G. et al., "N4-hydroxycytidine and derivatives and anti-viral uses related thereto", published 2020-09-03, assigned to Emory University